Síndrome de Andrade: una enfermedad rara, hereditaria y devastadora que comienza en los pies

Hormigueos en los pies. Entumecimiento. Estreñimiento intermitente. Una sensación de frío persistente. Pueden parecer molestias sin importancia, pero son los primeros signos de una enfermedad rara, hereditaria y devastadora: el síndrome de Andrade, también conocido como Polineuropatía Amiloidótica Familiar (PAF) o amiloidosis hereditaria por transtirretina (AhTTR).

Causada por una mutación en el gen que codifica la proteína transtirretina (TTR), esta dolencia provoca que dicha proteína, producida por el hígado, se pliegue de forma anómala y se acumule como sustancia tóxica en forma de amiloide en distintos órganos y tejidos. El resultado es un deterioro progresivo del sistema nervioso periférico, además de daños en el corazón, sistema digestivo, ojos o riñones, entre otros.

Una herencia silenciosa y dominante

El patrón de transmisión es autosómico dominante, lo que significa que basta con heredar un solo gen alterado para tener un 50 % de probabilidades de desarrollar la enfermedad. Sin embargo, muchas personas portadoras no muestran síntomas hasta la adultez, o incluso nunca los desarrollan, lo que complica enormemente el diagnóstico y la prevención.

La enfermedad suele debutar entre los 30 y 50 años, aunque existen casos más tempranos o tardíos. Entre los primeros síntomas destacan la pérdida de sensibilidad, el dolor punzante o en descargas, la debilidad muscular y los trastornos digestivos. Conforme avanza, afecta a la movilidad, la función sexual, la regulación de la presión arterial, la visión y la función renal, conduciendo a una discapacidad severa y, en la mayoría de los casos, a la muerte en el plazo de una década si no se trata.

Mallorca, un foco mundial de la enfermedad

Aunque se trata de una enfermedad rara, con unos 10.000 casos conocidos en el mundo, el síndrome de Andrade tiene una alta concentración en algunas zonas de España, especialmente en Mallorca, que constituye el quinto foco endémico mundial, y en Valverde del Camino (Huelva).

Esta prevalencia se debe a la mutación Val30Met, que circula entre generaciones y que fue descrita por primera vez en 1952 por el neurólogo portugués Mário Corino da Costa de Andrade, quien dio nombre a la enfermedad. En su época, los afectados eran pescadores que simplemente «arrastraban los pies», sin saber que se trataba de una patología neurodegenerativa mortal.

Del trasplante de hígado a la terapia genética

Durante años, la única solución efectiva fue el trasplante hepático precoz, al eliminar el principal órgano productor de la proteína defectuosa. Pero en la última década han surgido tratamientos farmacológicos innovadores que han supuesto un gran avance.

Entre ellos destacan:

– Tafamidis, un estabilizador de la proteína TTR que previene su mal plegamiento y retrasa significativamente la progresión de la enfermedad.

– Patisiran (Onpattro), un medicamento de ARN interferente que silencia el gen defectuoso, incluido desde abril en la prestación farmacéutica del SNS para pacientes en fases iniciales o moderadas.

Además, la terapia génica también se abre camino como esperanza futura. En 2021, se iniciaron los ensayos con NTLA-2001, basado en la edición genética CRISPR, que ha logrado reducir con seguridad los niveles de proteína defectuosa en pacientes, aunque aún está en fase experimental.

Visibilizar lo invisible: el otro gran reto

A pesar de su gravedad, el síndrome de Andrade sigue siendo una enfermedad infradiagnosticada y poco conocida, incluso en zonas donde su incidencia es alta. Las asociaciones de pacientes insisten en que es urgente mejorar el diagnóstico precoz, formar a profesionales y garantizar el acceso a tratamientos innovadores.

Cada 10 de junio, el objetivo del Día Mundial es dar visibilidad a quienes conviven con esta dolencia silenciosa pero devastadora y recordar que el tiempo, en este caso, puede marcar la diferencia entre vivir y sobrevivir.