Leemos en Discapacidad la siguiente noticia que os reproducimos de forma \u00edntegra: <\/p>\n
Las GRINpat\u00edas son un grupo de enfermedades gen\u00e9ticas<\/a> del neurodesarrollo causadas por mutaciones en los genes GRIN<\/b>, que afectan a la funcionalidad de los receptores NMDA, esenciales en la comunicaci\u00f3n entre neuronas. Poco investigadas e infradiagnosticadas, afectan a una de cada 50.000 personas en el mundo. En Espa\u00f1a, 74 familias con hijos entre 0 y 23 a\u00f1os conviven dentro de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola de GRINpat\u00edas. Su impacto cl\u00ednico es profundo y diverso, y afecta de manera temprana a funciones cognitivas, motoras, del lenguaje y del comportamiento. Frente a este panorama, el trabajo del GRIN Team Barcelona ha supuesto una aut\u00e9ntica revoluci\u00f3n cient\u00edfica, cl\u00ednica y humana.<\/p>\n El equipo se form\u00f3 en torno al caso de una paciente con diagn\u00f3stico at\u00edpico, inicialmente sospechosa de padecer un s\u00edndrome de Rett. Fue a trav\u00e9s de un an\u00e1lisis de exoma cuando se identific\u00f3 una mutaci\u00f3n en un gen GRIN. A partir de ese hallazgo, y gracias a la implicaci\u00f3n activa de los padres, se gener\u00f3 una alianza natural entre tres perfiles cient\u00edficos muy distintos: neurolog\u00eda pedi\u00e1trica, neurofisiolog\u00eda y computaci\u00f3n estructural<\/b>. Fue entonces cuando se conectaron la Dra. \u00c1ngeles Garc\u00eda-Cazorla<\/b>, neuropediatra en el Hospital Sant Joan de D\u00e9u; el Dr. Xavier Altafaj<\/b>, investigador en la Universidad de Barcelona; y la Dra. Mireia Olivella<\/b>, especialista en an\u00e1lisis computacional de prote\u00ednas en la Universidad de Vic. \u201cSe alinearon los astros\u201d, recuerdan. No solo viv\u00edan cerca: compart\u00edan una sensibilidad investigadora poco com\u00fan y una voluntad de entender la enfermedad desde todas sus dimensiones.<\/p>\n Cada uno de los tres investigadores part\u00eda de mundos cient\u00edficos distintos<\/b>. Altafaj recuerda que en aquel momento la mutaci\u00f3n identificada no ten\u00eda estudios previos, y ni siquiera estaba claro si era patog\u00e9nica. Por ello, comenzaron a desarrollar modelos celulares para estudiar el comportamiento del receptor. \u201cFue una colaboraci\u00f3n fluida, con una ilusi\u00f3n compartida\u201d<\/b>, resume. Olivella a\u00f1ade que el verdadero valor de aquel momento fue \u201catreverse a salir de la zona de confort\u201d y crear un lenguaje com\u00fan. \u201cIntegramos cl\u00ednica, experimentaci\u00f3n y computaci\u00f3n, y ese enfoque a tres bandas es el que ha permitido que el proyecto creciera\u201d, explica.<\/p>\n Desde la cl\u00ednica, Garc\u00eda-Cazorla destaca que las GRINpat\u00edas son enfermedades gen\u00e9ticas que afectan a la construcci\u00f3n funcional del cerebro<\/b>, especialmente en la infancia. Eso implica alteraciones en el desarrollo cognitivo, la comunicaci\u00f3n, el lenguaje, el control motor o la conducta, con s\u00edntomas que pueden incluir epilepsias o rasgos del espectro autista. En definitiva, \u201ctrastornos que impactan en todos los sistemas funcionales del cerebro en desarrollo\u201d<\/b>.<\/p>\n La investigaci\u00f3n experimental y computacional confirm\u00f3 que estos fallos eran causados por mutaciones de novo<\/b>, es decir, no heredadas de los padres, que alteraban una sola letra del genoma. Esto modifica la estructura de la prote\u00edna y, por tanto, su funci\u00f3n como receptor del glutamato<\/b>, neurotransmisor fundamental en la se\u00f1alizaci\u00f3n neuronal. Como explica Altafaj, esto provoca \u201cuna alteraci\u00f3n de la comunicaci\u00f3n entre neuronas\u201d que repercute directamente en el funcionamiento cerebral.<\/p>\n Investigar una enfermedad rara como esta fue un salto al vac\u00edo. No hab\u00eda estudios previos, ni modelos animales ni simulaciones moleculares para guiar el trabajo. \u201cPartimos completamente de cero\u201d<\/b>, recuerda Olivella, quien tard\u00f3 un a\u00f1o entero en desarrollar el primer modelo computacional. Hoy, gracias al trabajo acumulado, esos mismos an\u00e1lisis pueden resolverse en minutos. Altafaj lo vivi\u00f3 como un reto apasionante: \u201cEra territorio virgen. Hab\u00eda que probar si la mutaci\u00f3n era patog\u00e9nica y c\u00f3mo afectaba al receptor NMDA\u201d<\/b>. Por su parte, Garc\u00eda-Cazorla relata que desde la cl\u00ednica fue clave impulsar el uso del exoma como herramienta diagn\u00f3stica en casos complejos, y empezar a definir s\u00edntomas espec\u00edficos que ayudaran a distinguir estas mutaciones de otras patolog\u00edas.<\/p>\n En este contexto, la medicina personalizada se convirti\u00f3 en el eje central del enfoque terap\u00e9utico<\/b>. Las mutaciones GRIN no son homog\u00e9neas: algunas producen un aumento excesivo de actividad en el receptor y otras una p\u00e9rdida. Por eso, \u201cno podemos tratar a todos los pacientes de la misma manera\u201d, explica Altafaj. Si el receptor est\u00e1 hiperactivado, la intervenci\u00f3n busca atenuarlo; si est\u00e1 hipoactivo, se intenta estimular su funci\u00f3n. Gracias a los modelos computacionales, ahora pueden predecir el comportamiento de una mutaci\u00f3n con mucha mayor rapidez<\/b>, lo que permite ajustar el tratamiento sin necesidad de esperar meses o a\u00f1os a los resultados experimentales.<\/p>\n El primer gran hito terap\u00e9utico fue el ensayo cl\u00ednico con L-Serina<\/b>, que fue impulsado tambi\u00e9n por la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola de GRINpat\u00edas<\/a>, consistente en el empleo de un suplemento diet\u00e9tico indicado para pacientes con p\u00e9rdida de funci\u00f3n. Fue un ensayo colaborativo, que implic\u00f3 a familias de toda Espa\u00f1a y a numerosos profesionales cl\u00ednicos. \u201cLa mayor\u00eda de los pacientes respondieron bien, sobre todo quienes ten\u00edan una afectaci\u00f3n menos grave\u201d<\/b>, explica Garc\u00eda-Cazorla. En pacientes con mayor discapacidad<\/a>, el efecto fue m\u00e1s limitado. El ensayo no incluy\u00f3 placebo, por motivos \u00e9ticos, pero supuso un gran aprendizaje y reforz\u00f3 la confianza en la seguridad de la sustancia. Altafaj destaca su importancia simb\u00f3lica: \u201cFue el primer tratamiento espec\u00edfico. Demostr\u00f3 que se pod\u00eda intervenir, y abri\u00f3 la puerta a nuevas investigaciones\u201d.<\/p>\n El equipo se prepara ahora para lanzar un nuevo ensayo cl\u00ednico con una mol\u00e9cula a\u00fan confidencial, denominada internamente como \u201cmol\u00e9cula X\u201d<\/b>. Este nuevo estudio incluir\u00e1 placebo durante los primeros seis meses, y luego todos los participantes recibir\u00e1n la mol\u00e9cula real. \u201cEs un dise\u00f1o m\u00e1s robusto desde el punto de vista metodol\u00f3gico<\/b>, pero siempre con la sensibilidad \u00e9tica que implica trabajar con poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica\u201d, subraya Garc\u00eda-Cazorla.<\/p>\n Otro avance clave ha sido el desarrollo de herramientas como GRIN Scale y GRIN Database<\/b>. La primera es una escala cl\u00ednica dise\u00f1ada espec\u00edficamente para captar las manifestaciones m\u00e1s propias de esta enfermedad, incluyendo s\u00edntomas que no se reflejan en las escalas neurol\u00f3gicas tradicionales. \u201cNos permitir\u00e1 evaluar mejor la evoluci\u00f3n de los pacientes en ensayos cl\u00ednicos\u201d, explica la neur\u00f3loga. Por su parte, GRIN Database permite a m\u00e9dicos y familias introducir una mutaci\u00f3n y recibir informaci\u00f3n inmediata sobre su efecto funcional y las posibles opciones terap\u00e9uticas. \u201cRecibe unas 4.000 visitas anuales y acelera el paso del diagn\u00f3stico al tratamiento\u201d<\/b>, indica Olivella.<\/p>\n A nivel internacional, el equipo colabora con investigadores de Reino Unido, Dinamarca y Holanda, donde se est\u00e1n desarrollando modelos de organoides cerebrales para ensayos precl\u00ednicos. \u201cEnfermedades tan minoritarias solo pueden abordarse con una red cient\u00edfica s\u00f3lida y abierta\u201d<\/b>, afirma Altafaj. Tambi\u00e9n est\u00e1n en marcha colaboraciones con otros grupos de enfermedades raras<\/a> con perfiles moleculares similares.<\/p>\n Uno de los pilares de todo este recorrido ha sido la implicaci\u00f3n directa de las familias y la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola de GRINpat\u00edas con 211 socios y 204.643\u20ac donados a investigaci\u00f3n<\/b>. Los tres investigadores coinciden en destacar su papel motor. \u201cSon quienes mejor conocen a sus hijos y sus s\u00edntomas. Nos aportan observaciones cl\u00ednicas que enriquecen much\u00edsimo nuestra investigaci\u00f3n\u201d, se\u00f1ala Altafaj. \u201cNos dan energ\u00eda, direcci\u00f3n y sentido\u201d<\/b>, a\u00f1ade Olivella. Para Garc\u00eda-Cazorla, su implicaci\u00f3n ha transformado por completo la forma en que se entienden hoy las enfermedades raras: \u201cSon parte del equipo. Lo han sido desde el principio y lo ser\u00e1n siempre\u201d.<\/p>\nPartimos completamente de cero<\/h1>\n
La mayor\u00eda de los pacientes respondieron bien<\/h1>\n
Estamos en el mejor momento hasta ahora<\/h1>\n